上海专家叹惜免疫细胞治疗技术TCR-T可能延长魏则西生

发布时间:2020-05-21 19:23:14
上海专家叹惜免疫细胞治疗技术TCR-T可能延长魏则西生命

  "魏则西可惜了!"李宗海叹道,"其实,另一种免疫细胞治疗技术TCR-T正在进行滑膜肉瘤的临床研究,并取得了不错的临床疗效,有可能延长他的生命。"

  近日,"魏则西之死"事件引起了媒体和公众的广泛关注,也把癌症免疫细胞治疗技术推到了"风口浪尖":魏则西生前在化疗、放疗手段医治无效的情况下,通过百度搜索到一家医院,接受一种号称"最先进技术"的免疫细胞疗法——DC-CIK疗法,在花费20多万元后,年仅21岁的魏则西还是离开了人世。什么是DC-CIK疗法?免疫细胞疗法又是什么?这类抗肿瘤技术的临床效果究竟如何?记者采访了上海市肿瘤研究所李宗海研究员、上海市科委生物医药处负责人。

  欧美淘汰技术居然变"最先进"

  所谓免疫细胞治疗,是向肿瘤患者输入具有抗肿瘤活性的免疫细胞,直接杀伤肿瘤或激发机体抗肿瘤免疫反应,从而达到治疗效果的生物疗法。通俗地讲,科学家很早就发现免疫细胞能杀灭癌细胞,因此尝试各种技术把免疫细胞从人体血液里抽出来,在体外进行扩增和修饰,使其数目增加、具有对肿瘤的靶向性;再把这些"升级版"免疫细胞回输到人体,希望它们干掉癌细胞。

  在国际医学界,这种抗肿瘤技术被广泛看好,欧美国家的众多科研机构和企业正在研发。2013年,美国《科学》杂志将癌症免疫治疗评为"年度十大科学突破"之首,因为一些急性淋巴细胞白血病患者接受CAR-T细胞制剂注射后,奇迹般康复。如今,CAR-T治疗急性淋巴细胞白血病的有效率可达到90%以上。

  与CAR-T一样,魏则西接受的DC-CIK疗法也属于免疫细胞治疗。上世纪90年代,斯坦福大学教授欧文·魏斯曼教授发现:同时使用IL-2和CD3抗体,可以让免疫细胞在体外更充分地扩增、活化,于是发明了CIK(细胞因子激活的杀伤细胞)技术。此后,科学家又陆续发现一些细胞因子,在CIK技术基础上不断改良,衍生出很多新的技术,如把能够识别抗原、激发特异性免疫系统的树突细胞(DC)与CIK结合,回输到人体。

  李宗海说,DC-CIK是一种非特异性免疫细胞治疗技术,在欧美国家的临床试验中未被证明有效,所以没获得美国FDA(食品药品监督管理局)批准,逐步被淘汰了。然而在我国一些医疗机构,它却摇身一变成为"最先进技术",还要向患者收取高昂费用,这实在令人不解。任何一种应用于临床治疗的技术,必须经过大规模临床验证,证明其安全有效,才能收取费用。

  TCR-T技术对晚期滑膜肉瘤初显疗效

  "魏则西可惜了!"李宗海叹道,"其实,另一种免疫细胞治疗技术TCR-T正在进行滑膜肉瘤的临床治疗研究,有可能延长他的生命。"

  与CIK技术不同,TCR-T技术对人体中提取出的免疫细胞,不再进行单纯的数目扩增,而是利用转基因技术,在T细胞里装进一个能把肿瘤细胞揪出来的"识别设备"——TCR。2011年3月出版的美国《临床肿瘤学杂志》刊登论文,报告了美国国家癌症研究所(NCI)教授史蒂芬·罗森伯格教授主持的TCR-T技术临床研究结果:18名晚期滑膜肉瘤在接受TCR-T治疗后,11人(61%)的肿瘤明显减少,3年生存率约为38%;20名晚期恶性黑色素瘤患者接受治疗后,11人(55%)肿瘤明显减少,5年生存率约为33%。这些受试者有一个共同点:其肿瘤组织都高表达一个名为"NY-ESO-1"的蛋白,因为TCR-T只对这类患者有效。幸运的是,70%—80%的滑膜肉瘤患者的肿瘤组织高表达NY-ESO-1。不过TCR-T还需要进行人类白细胞抗原HLA亚型的检测。只有两者都吻合,才能接受TCR-T的治疗。

  不久前,拥有类似专利技术的Adaptimmune公司,获得了美国FDA突破性疗法资格认定。尽管这项技术有望用于治疗高表达NY-ESO-1的晚期滑膜肉瘤患者,仍然需要大规模临床研究证明其安全性和有效性。

  李宗海表示,假如魏则西和他的家人知道这个信息,就可以联系美国NCI或Adaptimmune公司,作为受试者接受TCR-T治疗。根据规定,这种临床研究是免费的,医疗机构和企业不能向受试者收取任何费用。

  免疫细胞治疗研究应遵循四原则

  对于免疫细胞治疗技术,市科委生物医药处负责人表示,这类技术是肿瘤治疗的重要方向,但尚处于临床研究阶段。因此,我国科研和医疗机构一方面应继续开展临床研究,另一方面应遵循四个原则:一是开展免疫细胞治疗的医院必须有资质,应为药物临床试验基地,从病人体内获得的免疫细胞,必须在通过GCP(临床研究规范)认证的实验室内进行体外处理,随后回输体内;二是医院必须成立伦理委员会,对此类项目进行审批;三是病人在接受治疗前必须充分知情,不能被告知不准确的信息,如夸大疗效;四是医院不能在临床研究过程中向病人收费,因为处在临床试验阶段的候选药物和生物制剂,都必须免费向受试者提供。

  他个人认为,参照这四个原则,"魏则西之死"事件的涉事医疗机构是违规的。"这家医院向魏则西家庭收取了高昂费用。另外,它有开展DC-CIK技术临床研究的资质吗?拿到过伦理委员会的批件吗?建议有关部门进行严查。"

  李宗海呼吁,国家有关部门应尽快规范免疫细胞治疗市场,对各省市医院不同的收费标准予以统一,并对其中的乱收费现象进行查处。

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